Enfance
Dans son enfance à l'académie, Sakura, timide à l'époque, se faisait traiter régulièrement de « gros front », ce qui la complexait. Ino Yamanaka lui offrit alors un ruban pour qu'elle n'ait plus peur de se montrer, en lui disant qu'elle était un « bouton de fleur qui ne demandait qu'à éclore ».
Ino la défendait également contre les autres filles de sa classe ; naquit alors une amitié entre Ino et Sakura, qui perdura jusqu'à ce qu'elles tombent toutes deux amoureuses de Sasuke, devenant alors rivales. Sakura a alors rendu à Ino le ruban, symbole de leur amitié pour le remplacer par le bandeau frontal protecteur de Konoha.
Sakura est connue pour être intelligente et brillante en cours à l'académie (c'est elle qui explique le principe du chakra à ses compagnons ; c'est également sur elle que Ino Yamanaka choisit de copier durant l'épreuve « théorique » de l'examen chūnin). À la fin de sa scolarité, elle intègre l'équipe 7 avec Naruto Uzumaki qui est secrètement amoureux d'elle, et Sasuke Uchiwa pour qui elle a des sentiments, sous la tutelle de Kakashi Hatake.
Inscrite à l'examen des chunin, elle réussit la première épreuve sans difficulté puis dans la forêt de la mort, est témoin de la scène où Orochimaru appose une marque maudite à Sasuke. Ce dernier lui fait promettre de ne rien dire à Naruto au sujet de cette marque. Lors des éliminatoires, elle affronte sa rivale Ino qui éprouve aussi des sentiments amoureux envers Sasuke, mais leur combat se termine en match nul. Un mois plus tard, durant la phase finale de l'examen, elle assiste à la victoire de Naruto sur Neji et au combat opposant Sasuke à Gaara. Elle prend alors conscience de la différence de niveau qui la sépare de ses camarades.
Alors qu'Orochimaru attaque Konoha, Sakura se retrouve avec Naruto à la poursuite de Sasuke et de Gaara. Ils interviennent au moment où Gaara s'apprête à porter le coup de grâce à Sasuke, paralysé par sa marque maudite après avoir utilisé trop de chakra. Sakura s'interpose, mais piégée par le sable de Gaara, elle perd conscience, laissant à Naruto le soin de vaincre Gaara.
Suite à une confrontation avec son frère Itachi Uchiwa qui recherchait Naruto pour le compte d'Akatsuki, Sasuke se retrouve à l'hôpital gravement blessé. Alors qu'elle lui rend visite à l'hôpital de Konoha, accompagnée de Naruto, Sakura assiste impuissante à l'affrontement de ses deux camarades sur le toit de l'hôpital, Sasuke ayant commencé à développer un complexe d'infériorité suite à ses échecs lors de ses derniers combats.
L'intervention opportune de Kakashi dans leur duel, puis ses sermons aux deux garçons n'y changent rien : Sakura surprend Sasuke, qui, déçu par ses progrès, s'apprête à fuir le village pour rejoindre Orochimaru qui lui a promis plus de puissance.
Incapable de l'arrêter, elle demande alors à Naruto de lui promettre de ramener Sasuke à tout prix au village. À la frontière du pays du feu, suite à un long combat, Naruto essuie un premier échec mais garde tout le poids de cette promesse faite à Sakura.
Se sentant inutile et ne voulant plus faire tout reposer sur les épaules de Naruto, Sakura demande à Tsunade de l'entraîner pour devenir une ninja médecin. Peu de détails de cette période sont montrés, mais on la voit une fois lors de sa formation avec la cinquième Hokage : elle soigne un poisson et Tsunade se dit qu'elle est très douée, qu'elle n'avait pas vu une personne avec autant de talent depuis Shizune. L'entraînement avec Tsunade dure trois années au cours desquelles ses progrès sont fulgurants. Au retour de Naruto à Konoha, les deux amis sont mis à l'épreuve par Kakashi, sous les ordres de Tsunade. On observe alors une métamorphose complète des capacités de la kunoichi. Sakura parvient à retrouver son ancien maître Kakashi sous la terre en transperçant le sol avec un simple coup de poing au grand étonnement de tout le monde. Kakashi analyse ses capacités par le fait qu'elle concentre un maximum de chakra sur une partie de son corps, lui donnant cette force herculéenne, technique utilisée par Tsunade en combat. Il ajoute que, grâce à ses capacités en genjutsu, elle surpassera certainement le cinquième Hokage.
Envoyés par Tsunade au village de Suna, Sakura et son équipe ont pour objectif d'apporter leur aide à ce village allié. À son arrivée, elle s’aperçoit que Kankurô est gravement empoisonné. À la suite d'une opération particulièrement compliquée et grâce à ses talents hors du commun en tant que ninja médical, elle parvient à extraire le poison de l'organisme de Kankurô et à concocter un antidote que même la vieille Chiyo n'avait pas réussi à préparer. Par la suite, ils se rendent dans le repère de l'Akatsuki pour sauver Gaara. S'ensuit alors un combat féroce opposant d'un côté, Chiyo et Sakura et de l'autre, Sasori, ninja déserteur du village de Suna ayant rejoint Akatsuki. Se sentant inutile, elle décide de se laisser diriger par les fils de marionnettiste de Chiyo et fait une nouvelle démonstration de sa force dévastatrice. On peut s’apercevoir qu'elle a acquis un sens extraordinaire d'observation de l'ennemi lui permettant d'éviter sans problème les attaques de Sasori en analysant ses mouvements de doigts lorsqu’il manipule ses pantins, et parvient grâce à une ruse à détruire l'arme principale de son ennemi. Au moment où Chiyo tente de ressusciter Gaara, elle dit à Sakura qu'elle est une jeune femme extraordinaire, qui lui ressemble avec une combativité semblable à celle des hommes, et qu'elle pourrait bien surpasser Tsunade[2].
Suite à l'attaque des cinq kage par Sasuke durant le « Conseil des cinq kage », Sakura semble perdue sur ses sentiments. Elle fait à Naruto une déclaration d'amour, à laquelle celui-ci ne croit pas. Il pense en effet qu'elle s'est auto-persuadée de le délier de sa promesse et qu'elle se ment à elle-même (elle utilise la particule kun pour Sasuke et pas pour Naruto). Suite à la confrontation qui s'ensuit, Sakura ne semble guère affectée d'avoir été repoussée et s'éloignant de Naruto, elle s'excuse en pensée envers lui. Elle demande ensuite de l'aide à Kiba pour retrouver Sasuke avec Lee et Saï.
Elle décide d'aller tuer Sasuke elle-même pour en finir. Bien que Kakashi ait tenté de la dissuader, elle part avec quelques compagnons qu'elle endort en route. Elle rejoint Sasuke lorsqu'il s'apprête à achever Karin, et lui propose de le rejoindre.
Elle lui déclare qu'elle s'en est voulue de ne pas l'avoir suivi lorsqu'il a quitté le village, et qu'elle ne veut plus avoir de regrets. Lorsque Sasuke lui révèle ses projets, elle ajoute qu'elle est prête à exécuter tous les ordres qu'il lui donnera. Sasuke lui demande alors de prouver sa loyauté en achevant Karin[3].
Alors qu'elle s'apprête à retourner son arme contre Sasuke, ce dernier tente de l'éliminer par derrière, lorsque Kakashi s'interpose. Sakura quitte alors le lieu du combat avec Karin qu'elle a pour mission de soigner. Sakura, tout en soignant Karin, est totalement bouleversée par la transformation de Sasuke. Après avoir apporté les premiers soins à la jeune fille, Sakura tente de nouveau sa chance pour tuer Sasuke, mais ne se résout pas à porter le coup. Sasuke s'apprête donc à la tuer, quand elle est soustraite à son attaque par Naruto arrivé in extremis. Elle assiste ensuite au combat entre Naruto et Sasuke et apprenant que Naruto réalise qu'il ne pourra pas convaincre Sasuke et devra porter sa haine, quitte à mourir avec lui en le combattant, elle fond en larmes[4]. Sakura se reproche d'être la même qu'il y a 3 ans et réalise qu'elle ne peut faire qu'une seule chose : croire en Naruto et Sasuke. Suite au combat, elle soigne Naruto blessé par Sasuke avec le kunai qu'elle avait empoisonné, et s'excuse auprès de Kiba, Lee et Saï de les avoir endormis.
De retour au village, Sakura apprend que Tsunade est réveillée de son coma et informe Naruto de la bonne nouvelle.